내독소 검사란 무엇이며, 발열원 관리가 필요한 경우는 언제입니까?

바이오파마 그 이상 | 제약용 젤라틴 FAQ

간단히 답하자면:내독소 검사는 혈류로 유입될 경우 발열을 유발할 수 있는 세균성 내독소의 일종을 측정하는 검사로, 일반적으로 투구게 아메바세포 용해물(LAL) 검사 또는 이와 유사한 최신 방법을 사용합니다. 발열물질 관리는 특정 상황에서만 요구되며, 주로 젤라틴 또는 젤라틴 유래 물질이 주사제, 백신, 생물학적 제제 또는 기타 무균 용도에 사용되는 경우에 해당합니다. 일반적인 경구용 캡슐 및 정제에 사용되는 젤라틴은 일반적으로 내독소 검사를 받지 않으며, 적용 요건은 항상 완제품과 현행 규제 체계에 따라 결정됩니다.

발열물질과 내독소: 기본적인 차이점

발열원이란 혈류에 도달했을 때 발열을 일으킬 수 있는 모든 물질을 말합니다. 그람 음성 세균의 외막 구성 성분인 세균 내독소는 가장 흔하고 연구가 많이 된 발열원이며, 의약품 검사에서 주로 표적으로 삼는 물질입니다. 내독소는 열에 안정적이어서 세균 자체를 사멸시키는 과정에서도 살아남을 수 있습니다. 따라서 무균 상태이거나 주사 투여가 필요한 물질은 깨끗하다고 ​​가정하기보다는 반드시 검사를 거쳐야 합니다.

투여 경로에 따라 요구 사항이 달라지는 이유는 무엇입니까?

인체는 투여 경로에 따라 내독소에 대한 내성이 매우 다릅니다. 소화관은 일상적으로 내독소에 노출되지만 정상적으로 처리하기 때문에 캡슐이나 정제와 같은 경구 투여 제형은 일반적으로 발열원이나 내독소 관리가 필요하지 않습니다. 내독소는 주사제, 비경구 제제, 백신 또는 생물학적 제제 안정화제, 특정 상처 치료제 또는 조직 접촉 제제와 같이 물질 또는 그 추출물이 혈류, 조직 또는 기타 일반적으로 무균 상태인 부위에 도달할 수 있는 경우에만 중요한 품질 요소가 됩니다.

젤라틴에 발열원 또는 내독소 관리가 적용될 때

• 주사제 또는 비경구 투여 제형- 주사제 제형에 젤라틴이 함유된 경우, 해당 부형제는 일반적으로 해당 제품에 대해 설정된 내독소 요구 사항을 충족해야 합니다.
• 백신 및 생물학적 제제- 주사제로 사용되는 제품의 안정제인 젤라틴은 완제품 규격에 따라 관리됩니다.
• 멸균 및 의료용 응용 분야- 특정 조직 접촉, 이식 또는 기기 관련 용도에는 내독소 함량이 낮은 재료가 필요할 수 있습니다.
• 특수 비겔화 등급세포 배양이나 유사한 용도로 사용되는 가수분해 또는 비겔화 젤라틴은 용도에 따라 저내독소 등급으로 공급되는 경우도 있습니다.

캡슐 껍질, 정제 및 기타 경구용 고형 제형에 사용되는 일반적인 제약용 젤라틴은 완제품에 해당 요건이 적용되지 않으므로 일반적으로 내독소 제한 기준의 적용을 받지 않습니다.

일반적으로 사용되는 테스트 방법

내독소 검사가 필요한 경우, 검사 방법은 현행 약전 및 제품 설명서를 따릅니다. 가장 잘 알려진 방법은 투구게 혈액 세포 용해물을 사용하는 리물루스 아메바세포 용해물(LAL) 검사로, 내독소에 반응하여 응고 또는 색 변화를 측정합니다. 재조합 인자 C 검사 및 단핵구 활성화 검사(MAT)는 비교적 새로운 방법이며, 토끼 발열원 검사는 내독소뿐만 아니라 발열 반응을 직접 측정합니다. 결과는 일반적으로 합의된 규격에 따라 물질 1g당 또는 1mg당 내독소 단위로 표시됩니다.

COA에서 확인해야 할 사항

제품에 저내독소 젤라틴이 정말로 필요한 경우, 공급업체에 저내독소 등급으로 문서화된 제품을 요청하고, 분석 증명서에 내독소 결과, 분석 방법 및 기준치가 명시되어 있는지 확인하십시오. 제품이 경구용 캡슐이나 정제인 경우, 식품 또는 캡슐 등급 인증서에 내독소 항목이 반드시 포함되어야 한다고 가정해서는 안 됩니다. 반대로 캡슐 등급이 주사제 용도로 적합하다고 가정해서도 안 됩니다. 확실하지 않은 경우, 등급을 지정하기 전에 규제 또는 품질 관리팀에 요구 사항을 확인하십시오.

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