의약용 젤라틴에 적용되는 미생물 제한 기준은 무엇입니까?

바이오파마 그 이상 | 제약용 젤라틴 FAQ

간단히 답하자면:의약품 젤라틴의 미생물 기준치는 완제품을 관리하는 현행 약전에 의해 설정됩니다. 일반적으로 시험은 총 호기성 미생물 수, 총 효모 및 곰팡이 수, 그리고 살모넬라균, 대장균, 황색포도상구균, 녹농균과 같은 특정 유해균의 부재 여부를 포함하며, 해당 약전의 방법 및 기준치를 사용합니다.

부형제에 미생물 관리가 필요한 이유는 무엇일까요?

젤라틴은 단백질이며, 단백질은 수분이 있을 때 미생물에게 훌륭한 영양분이 됩니다. 건조된 젤라틴 분말은 수분 활성도가 낮아 미생물 성장을 억제하지만, 원료에서 유래하거나 취급, 포장 및 보관 과정에서 오염 물질이 유입될 수 있습니다. 의약품 부형제의 경우, 천연 제품의 특성상 미생물이 전혀 없는 것은 불가능하므로, 목표는 미생물 오염도를 관리하여 완제품 의약품에 위험을 초래하지 않는 수준으로 유지하는 것입니다.

일반적으로 어떤 검사를 하나요?

부형제에 대한 미생물 검사는 일반적으로 젤라틴 특이적 검사만이 아닌 해당 약전의 일반 미생물 검사 항목을 따릅니다. 실제로 의약품 젤라틴 분석 증명서(COA)에는 일반적으로 최신 약전에서 발췌한 기준치 및 검사 방법을 사용하여 다음과 같은 미생물 군에 대한 결과가 표시됩니다.

• 총 호기성 미생물 수(TAMC)- 시험 배지에서 자랄 수 있는 호기성 세균 및 곰팡이의 전체 수준.
• 총 효모 및 곰팡이 수(TYMC)- 위생상 중요하며 보관 문제를 나타낼 수 있는 효모와 곰팡이에 대한 별도 검사.
• 특정 유기체의 부재- 살모넬라균, 대장균, 황색포도상구균, 녹농균과 같이 절대 존재해서는 안 되는 미생물에 대한 부재 검사를 실시하며, 전체 목록은 해당 모노그래프와 재료의 용도에 따라 정의됩니다.

시험은 어떻게 진행되나요?

시험은 현행 약전에 명시된 미생물 계수 및 특정 미생물 검출 방법을 사용하여 수행됩니다. 간단히 설명하면, 대표 시료를 정해진 조건에 따라 용해 또는 현탁시킨 후, 적절한 배양 배지에 도말하거나 여과하고, 정해진 온도에서 배양한 다음, 미생물 수를 세거나 성장을 관찰합니다. 결과는 약전의 기준치와 비교하여 보고됩니다. 계수 시험의 경우 수치로, 특정 미생물에 대해서는 '없음' 또는 '검출되지 않음'으로 보고됩니다. 약전마다 방법이 세부적으로 다르고 개정판에 따라 변경될 수 있으므로, 인증서에 기재된 방법 참조 번호와 판본을 항상 확인해야 합니다.

한계값이 고정된 보편적인 숫자가 아닌 이유는 무엇일까요?

미생물학적 허용 기준은 약전, 제품 범주 및 완제 의약품 형태와 연관되어 있으며, 시간이 지남에 따라 개정됩니다. 이전 판의 제품 설명서나 일반 항목에 인쇄된 수치는 더 이상 최신 정보가 아닐 수 있으며, 한 시장에 맞는 기준치가 다른 시장에는 맞지 않을 수 있습니다. 바로 이러한 이유로 실제 적용 가능한 기준치는 해당 제품에 적용되는 최신 약전의 기준치를 참고하고, 기억에 의존한 수치가 아닌 공급업체의 분석 증명서에 기재된 배치 결과를 확인하는 것이 좋습니다.

젤라틴의 실제 적용 사례

젤라틴 제조 과정 자체에 열처리 과정이 포함되어 있어 영양성 미생물은 사멸되지만, 공급망에서 주요 위험은 가공 후 재오염과 부적절한 보관으로 인한 미생물 증식입니다. 따라서 구매자는 시험 결과뿐만 아니라 밀봉되고 손상되지 않은 포장, 깨끗하고 건조한 보관 환경, 적절한 유통기한 관리, 그리고 제대로 작동하는 품질 관리 시스템을 갖춘 공급업체를 고려합니다. 이러한 요소들이 모두 인증서에 표시된 미생물 오염도를 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 습도 관리 또한 필수적인데, 습한 환경은 시험과 사용 사이에 미생물 수가 증가하는 원인이 되기 때문입니다.

미생물 수와 내독소

미생물 한계치와 엔도톡신은 종종 혼동되지만 서로 다른 관리 기준입니다. 미생물 한계치는 물질 내 생존 가능한 미생물의 수준을 나타내며 경구 투여 및 기타 투여 경로에 사용되는 부형제에 광범위하게 적용됩니다. 엔도톡신 시험은 열에 안정적인 세균 성분을 측정하는 것으로 주로 주사제, 생물학적 제제 및 기타 무균 제형에 중요합니다. 일반 캡슐과 정제에 사용되는 젤라틴은 미생물 한계치 검사가 필요하며, 특수 등급의 젤라틴에만 엔도톡신 시험이 필요합니다. 엔도톡신 시험이 적용되는 경우에 대해서는 관련 질문을 참조하십시오.

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